La tétrada de glomerulonefritis hipocomplementémica, artralgias, neuropatía periférica y fenómeno de Raynaud es preocupante en el caso de la crioglobulinemia mixta (tipo III). El C4 suele estar reducido con más frecuencia que el C3 y el factor reumatoide suele ser positivo. Se encuentra una fuerte correlación entre la crioglobulinemia mixta esencial y la infección por VHC.