Existe un diagnóstico diferencial sustancial para la hipercalcemia, pero la causa más común de hipercalcemia en el ámbito ambulatorio es el hiperparatiroidismo primario. En el ámbito hospitalario, la causa más común de hipercalcemia sintomática es la malignidad. Es importante descartar otras causas menos comunes de hipercalcemia (p. ej., medicamentos, endocrinopatías, enfermedades granulomatosas, síndrome de leche y alcalinos y FHH

 En un paciente con sedimento urinario activo con castas de glóbulos rojos, insuficiencia renal y nivel normal del complemento, es prudente solicitar anticuerpos anti-membrana basal glomerular. Este es un paso importante porque el tratamiento de la enfermedad anti-membrana basal glomerular del síndrome de Goodpasture (hemorragia pulmonar asociada) es diferente al de las vasculitis, que consiste en un intercambio de plasma de emergencia además de terapia con esteroides y citotóxicos. Se ha demostrado que uno de los factores pronósticos más importantes es el nivel de creatinina antes de la instauración de la terapia. Los pacientes con valores de creatinina superiores a 5 a 6 mg/dl normalmente no recuperan su función renal.

 La hipertensión renovascular es una de las causas más comunes de hipertensión secundaria, especialmente hipertensión moderada a severa. Se debe realizar un diagnóstico de estenosis de la arteria renal en pacientes cuyo nivel de creatinina aumenta después de la instauración de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina; en pacientes mayores de 50 años que desarrollan hipertensión difícil de controlar en el contexto de enfermedad aterosclerótica difusa (especialmente con un soplo abdominal unilateral); hipertensión moderada a severa y riñones de tamaño asimétrico, e hipertensión y edema pulmonar repentino.